Hart- en vaatziekten vormen wereldwijd de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit. Risicofactoren voor hart- en vaatziekten zijn vier typen circulerende lipide levels: high-density lipoproteïne cholesterol (HLD-C), low-density lipoproteïne cholesterol (LDL-C), totaal cholesterol (TC) en triglyceriden (TG). Deze vier typen circulerende lipide levels zijn in hoge mate erfelijk. Ondanks het vele onderzoek dat is gedaan naar circulerende lipide levels, is de meeste genetische variatie die de hoge erfelijkheid bepaald, nog steeds grotendeels onbekend. In dit proefschrift streef ik ernaar nieuwe variaties te ontdekken die geassocieerd kunnen worden met circulerende lipide levels. Daarvoor gebruikte ik meerdere genetische epidemiologische benaderingen: GWAS, genoomwijde interactie studies (GWIS) en exoomwijde associatie studies (ExWAS). GWAS heb ik toegepast op genoom-data van individuals die geimputeerd zijn met ofwel het Genoom van Nederland referentie panel ofwel het 1000 Genomes referentie panel. Deze individuen zijn deels afkomstig uit populatie gebaseerde cohorten en deels afkomstig uit familie gebaseerde cohorten. De hypothese vrije GWIS benadering was enkel toegepast op de Rotterdam Study, een lopende studie en de ExWAS benadering werd toegepast op een geisoleerde familie gebaseerde populatie. Alle methodes hebben nieuwe variaties gevonden die geassocieerd zijn met lipiden. Enkele varianten beinvloeden de functie en het structuur van het eiwit en hebben dus grote effecten en zijn daarom mogelijk nieuwe targets voor farmaceutische middelen.

, , , , , , , , , , ,
C.M. van Duijn (Cornelia)
Erasmus University Rotterdam
The publication of this thesis was financially supported by: ABN AMRO, the Erasmus University, Rotterdam and the department of Epidemiology, Erasmus MC, Rotterdam. Financial support by the Dutch Heart Foundation for the publication of this thesis is gratefully acknowledged.
hdl.handle.net/1765/80008
Erasmus MC: University Medical Center Rotterdam

van Leeuwen, E. (2016, April 20). A Study of the Complex Genetic Inheritance of Lipids. Retrieved from http://hdl.handle.net/1765/80008