http://repub.eur.nl/res/aut/8171/ List of Publications en http://repub.eur.nl/static-eur/img/logo.png http://repub.eur.nl http://repub.eur.nl/res/pub/22171/ 2010-01-01T00:00:00Z Background: Lapatinib, a tyrosine kinase inhibitor of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), has shown activity in combination with capecitabine in patients with HER 2-positive advanced breast cancer progressive on standard treatment regimens. We present results on preapproval drug access for this combination in such patients occurring in the general oncology practice in the Netherlands. Methods: Patients with HER2-positive advanced breast cancer progressive on schedules containing anthracyclines, taxanes, and trastuzumab were eligible. Brain metastases were allowed if stable. Lapatinib 1250 mg/day was given continuously in combination with capecitabine 1000 mg/m2 twice daily for two weeks in a three week cycle. Efficacy was assessed by use of response evaluation criteria in solid tumours version 1.0. Progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were calculated. Results: Eighty-three patients were enrolled from January 2007 until July 2008. The combination was generally well tolerated and the most common drug-related serious adverse events were nausea and/or vomiting (5%) and diarrhoea (2%). Seventy-eight patients were evaluable for response. Clinical benefit (response or stable disease for at least 12 weeks) was observed in 50 patients (64%) of whom 15 had a partial response and 35 stable disease. The median PFS and OS were 17 weeks (95% CI: 13 to 21) and 39 weeks (95% CI: 24 to 54), respectively. For OS, higher Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status (p=0.016), brain metastases at study entry (p=0.010) and higher number of metastatic sites (p=0.012) were significantly negative predictive factors. Conclusion: In a patient population with heavily pretreated HER 2-positive advanced breast cancer lapatinib plus capecitabine was well tolerated and offered clinical benefit. http://repub.eur.nl/res/pub/10545/ 2007-10-05T00:00:00Z Ironie en humor liggen vaak dicht bij elkaar. Humor maakt de werkelijkheid transparant door aspecten daarvan op creatieve wijze in een ander daglicht te stellen, in ironie wordt de tegenstelling tussen schijn en werkelijkheid benadrukt door precies het tegengestelde uit te drukken van wat men bedoelt. De hiernaast afgedrukte tekening van Peter van Straaten heeft zowel ironische als humoristische aspecten in zich. Wie naar deze ‘cartoon’ kijkt, glimlacht niet alleen, maar wordt ook geconfronteerd met twee vragen. Is de accountant de bonafi de en onafh ankelijke controleur van jaarrekeningen en boeken waarbij de kwaliteit van zijn werkzaamheden én van zijn onafh ankelijkheid worden gegarandeerd door een systeem van ‘checks and balances’ dat door de beroepsvereniging in stand wordt gehouden? Of is de onafh ankelijkheid van de accountant langzamerhand zo zeer onder druk komen te staan dat hij eerder een zodanig loyaal adviseur van zijn opdrachtgever is geworden, dat hij bereid is de bij een wettelijk voorgeschreven controle normen erg fl exibel toe te passen of zelfs buiten toepassing te laten? Waar dit dilemma nog een glimlach rechtvaardigt en een ‘ach, het zijn maar accountants’, heeft zich de afgelopen jaren een aantal ontwikkelingen rond het beroep van de accountant voorgedaan die noch met de glimlach noch met het ‘ach’ kunnen worden afgedaan.